Фармотерапевтическая группа
Ангиотензин-конвертирующего фермента (Ф) ингибиторы в комбинации с диуретиками,
Код АТС C09BA05
Фармологические свойства
Фармокинетика
Рамиприл после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного трта (50-60% от принятой внутрь дозы), Пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию препарата, Рамиприл является пролекарством, Подвергается метаболизму первого прохождения через печень с образованием тивного метаболита — рамиприлата (в 6 раз тивней ингибирует Ф, чем рамиприл) и нетивных метаболитов, Среди известных нетивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а тже глюкурониды рамиприла и рамиприлата, Биодоступность после приема внутрь 2,5-5мг рамиприла составляет приблизительно 20%, для рамиприлата приблизительно 45%, Мсимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа, а рамиприлата в течение 2-4 часов после приема внутрь, Концентрации в крови рамиприла и рамиприлата возрастают при увеличении дозы, но не строго пропорциональны ей, Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%, Снижение концентрации рамиприлата в плазме имеет многофазный хартер, Фаза начального распределения и выведения с периодом полувыведения рамиприлата 2-4 часа, Затем промежуточная фаза с периодом полувыведения рамиприлата 9-18 часов, Конечная фаза выведения с очень низкой концентрации рамиприлата в плазме и длительным периодом полувыведения — более 50 часов, Конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами Ф, Устойчивая концентрация рамиприлата в плазме после однократного суточного приема рамиприла в дозе 5мг достигается приблизительно к 4 дню, Стационарные концентрации рамиприлата несколько выше, чем наблюдаемые после приема первой дозы рамиприла, особенно в низких дозах (2,5мг), но различие не является клинически значимым, После многократного приема суточных доз рамиприла 5-10мг терапевтический диапазон периодов полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов (параметр, влияющий на выбор дозы), После приема внутрь около 60% дозы выводится с мочой (преимущественно в форме метаболитов), около 40% с калом, менее 2% выделяется с мочой в неизмененном виде,
При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренсу креатинина (КК), Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению в отличие от пациентов с нормальной функцией почек,
При нарушении функции печени прием рамиприла в высоких дозах (10мг) замедляется преобразование рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 раза, при этом мсимальная концентрация в плазме крови рамиприлата не изменяется,
При приеме рамиприла в дозе 5мг 1 раз в сутки пациентами с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого нопления рамиприла и рамиприлата,
У лиц пожилого возраста фармокинетика препарата существенно не изменяется,
Рамиприл экскретируется с грудным молоком,
Гидрохлоротиазид после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного (60-80%), Биодоступность -70%, Среднее время достижения мсимальной концентрации в плазме –1,5-4 часа, Связывание с белками плазмы крови примерно 40-60%, Скорость абсорбции пртически не зависит от дозы, Период полувыведения — 6-8 часов, Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% — в неизмененном виде и около 4% — в виде метаболита, Через час после приема внутрь отмечается в моче и в течение 24 ч выделяется до 50-70% от введенной дозы, Выведение с желчью незначительно, Гидрохлоротиазид в небольших количествах экскретируется с грудным молоком,
Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина, У пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче,
При нарушении функции почек экскреция гидрохлоротиазида снижается и удлиняется период полувыведения,
Значимых изменений фармокинетики при циррозе печени не отмечается,
Регулярный прием комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из них, Применение комбинированной таблетки препарата Хартил-Д 5мг/25мг биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах,
Гипотензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, мсимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов, При ежедневном применении гипотензивная тивность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении в течение 1-2 лет, При кратковременной отмене не наблюдается выраженного повышения артериального давления (отсутствует синдром отмены),
Фармодинамика
Хартил-Д — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор Ф (рамиприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид), Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие,
Рамиприлат, тивный метаболит рамиприла, конкурентно ингибирует тивность ангиотензин-конвертирующего фермента (Ф), снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II, В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение тивности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона, Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов, Уменьшение образования ангиотензина II и повышение тивности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла, Благодаря своей высокой липофильности, рамиприл по сравнению с эналаприлом лучше проникает в ткани, что благотворно влияет на взаимодействие с ангиотензин-конвертирующей системой различных тканей и органов, а тже на уровень Ф в плазме, Препарат вызывает антигипертензивный эффект к в положении пациента стоя, т и в положении лежа без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений, Благодаря сосудорасширяющему действию снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, Вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам, Обычно не вызывает существенных изменений в почечном кровотоке (в ряде случаев он повышается) и скорости клубочковой фильтрации, При длительном лечении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда, Снижает агрегацию тромбоцитов, Предотвращает контртильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой,
Гидрохлоротиазид подавляет реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах нефрона, Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания воды), Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты, Механизм антигипертензивного действия точно не установлен и возможно состоит из следующих моментов: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов, снижение реций на норадреналин и ангиотензин II, При длительном лечении снижение артериального давления достигается при приеме меньших доз, чем необходимо для достижения диуретического эффекта, Снижение артериального давления сопровождается небольшим повышением СКФ, сосудистого сопротивления почечного русла и тивности ренина в плазме, Однократный прием высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, СКФ, почечного кровотока и среднего артериального давления, При длительном приеме малых доз объем плазмы остается сниженным, в то время к минутный объем и СКФ возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения, Среднее артериальное давление и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными, Тиазидные диуретики могут нарушать вырабо
Отзывы
Отзывов пока нет.