Небилет 5мг №14 табл,

Описание:
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, почти белого цвета, с крестообразной риской на одной стороне,
Фармакотерапевтическая группа:
Бета-адреноблокаторы селективные, Небиволол, Код АТХ С07АВ12
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола, На всасывание небиволола пища влияния не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды, Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично — с образованием активных гидроксиметаболитов, Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов, Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6, Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом, При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у индивидумов c медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом, При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме является 1,3-1,4-кратной, Исходя из различия в степени метаболизации, дозу Небилета следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы, У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов, У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше, У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера, У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше, У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше, Устойчивый уровень в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – спустя несколько суток, При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе, На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает, В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином, Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола – 97,9%, Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% — с калом, Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы, Фармакодинамика Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволол) и RSSS-небиволола (или L-небиволол), Он объединяет два фармакологических действия: — является конкурентным и селективным блокатором ?1-адренорецепторов: этот эффект относят за счет SRRR-энантиомера (D-энантиомера); — обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом, При одноразовом и повторном приеме небиволола снижаются частота сердечных сокращений и кровяное давление в покое и при нагрузке — как у пациентов с нормальным давлением, так и у страдающих артериальной гипертензией, Гипотензивное действие при длительном лечении сохраняется, В терапевтических дозах ?-адренергический антагонизм не возникает, Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление, Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема, Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами ?-адренорецепторов еще не полностью выяснено, У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена, В плацебо-контролируемых исследованиях смертности-заболеваемости, в которых участвовали 2128 пациентов в возрасте ? 70 лет (средний возраст 75,2 года), страдающих стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без такового (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3% со следующим распределением: ФВЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35%-45% у 25% пациентов, ФВЛЖ выше 45% у 19% пациентов), которые продлились на протяжении, в среднем, 20 месяцев, небиволол в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлинял время до наступления смерти или госпитализации, происходящих по причине сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности): Уменьшение относительного риска составляло 14% (абсолютное уменьшение: 4,2%), Это уменьшение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и оставалось таким на протяжении всего его срока (средняя длительность: 18 месяцев), Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции изгнания левого желудочка у участников исследования, Польза небиволола в отношении предупреждения наступления смерти от любых причин в сравнении с плацебо была статистически несущественна (абсолютное уменьшение: 2,3%), У пациентов, принимавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%), Исследования in-vitro и in-vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью, Эксперименты in-vitro и in-vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего действия на мембраны, У здоровых пробандов небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной физической нагрузки или на выносливость,