Флапрокс 500мг,№10

Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне,

Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного использования,
Противомикробные препараты – производные фторхинолона,
Фторхинолоны,
Код АТX J01MA02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме ципрофлоксацина быстро и достаточно полно всасывается из желудочно – кишечного тракта (преимущественно в 12 – перстной и тощей кишечниках), Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmaх) и биодоступность,
Биодоступность – 50 – 85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы крови – 20-40 %, Время достижения максимальной концентрации (ТСmaх) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmaх линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл, Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно,
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань), Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме, Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах, яичниках и матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже, В спинномозговую жидкость (СМЖ) приникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %,
Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту, Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови,
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6,
Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин),
Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч, Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть – через желудочно – кишечный тракт, Небольшое количество выводится с грудным молоком,
Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг, При ХНП (хроническая почечная недостаточность) (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент препарата выводимого через почки снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведение через желудочно – кишечный тракт,

Фармакодинамика
Флапрокс – противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т,ч, клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки,
Действует бактерицидно на грамоположительные организмы в период покоя и деления (т,к, влияет не только на ДНК – гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения,
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы, На фоне приема Флапрокса не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериам, которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам,
К Флапроксу чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:
энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonella spp,, Shigella spp,, Citrobacter spp,, Klebsiella spp,, Enterobacter spp,, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp,, Morganella morganii, Vibrio spp,, Yersinia spр,), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp,, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp,, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp,), некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp,, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр, (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Staphylococcus spp,( Streptococcus reptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro,
Большинство стафилоккоков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину, Чувствительность Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации),
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Не эффективен в отношении Treponema pallidum,
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия Флапрокса практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его,