Тамифлю 75мг №10 капс,

Описание
Твердые желатиновые капсулы, размер № 2, с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета, с маркировкой синего цвета «ROCHE» на корпусе и «75 mg» на крышечке,
Содержимое капсулы — порошок от белого до желтовато-белого цвета,

Фармотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия, Ингибиторы нейраминидазы,
Код АТС J05AH02

Фармологические свойства
Фармокинетика
После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном трте и в высокой степени превращается в тивный метаболит под действием печеночных эстераз, Концентрации тивного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти мсимального уровня через 2–3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства, Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде тивного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата, Плазменные концентрации к про-лекарства, т и тивного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи,
Cредний объем распределения (Vss) тивного метаболита составляет примерно 23 литров, Связывание тивного метаболита с белками плазмы крови незначительно (около 3%), Связывание про-лекарства с белками плазмы крови составляет 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий,
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в тивный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике, Ни осельтамивира фосфат, ни тивный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450,
Всосавшийся осельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения в тивный метаболит, тивный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%), У большинства пациентов период полувыведения тивного метаболита из плазмы составляет 6–10 часов, тивный метаболит выводится полностью (>99%) путем почечной экскреции, Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции, С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиотивно меченного препарата,
Фармокинетика в особых группах
Больные с поражением почек
При назначении Тамифлю по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней больным с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации тивного метаболита в плазме – время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек,
Больные с поражением печени
Исследование in vitro показали, что у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC тивного метаболита не снижена,
Больные старческого возраста
У больных старческого возраста (65–78 лет) AUC тивного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю, Период полувыведения препарата у пожилых существенно не отличался от тового у более молодых пациентов взрослого возраста, С учетом данных по AUC препарата и переносимости, больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилтике гриппа не требуется,
Дети
Фармокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 года и до 16 лет в фармокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого числа детей в возрасте 3–12 лет, У детей младшего возраста выведение пролекарства и тивного метаболита шло быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низким AUC по отношению к конкретной дозе, Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает тую же AUC осельтамивира карбоксилата, кая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг), Фармокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет тая же, к у взрослых,
У детей 6-12 месяцев назначение осельтамивира в дозировке 3 мг/кг дважды в сутки обеспечивает плазменный уровень тивного метаболита, аналогичный уровню, демонстрирующему клиническую эффективность у детей старшего возраста и взрослых,

Фармодинамика
Противовирусный препарат, Осельтамивира фосфат является пролекарством, его тивный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В – фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме,
Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток, Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма, Его концентрации, необходимые для подавления тивности фермента на 50% (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона,
При приеме Тамифлю с целью пост-конттной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилтики гриппа резистентности к препарату не отмечается,
Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0,4%, Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния больных,