Описание
Твердые желатиновые капсулы светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные,
Содержимое капсул – белый порошок,
Фармакотерапевтическая группа
М-холиноблокирующее средство,
ATC код RO3BB
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тиотропий — антимускариновый препарат продолжительного действия, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством, Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5, Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры, Бронходилятирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов, Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратроприумом, При ингаляционном способе введения тиотропиум как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов, Диссоциация от М2- рецепторов происходит быстрее, чем от М3, Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилятирующий эффект у пациентов с ХОБЛ,
Бронходилятация после ингаляции тиотропиума является следствием местного, а не системного эффекта,
Эти исследования включали в себя оценку функции легких и такие показатели как одышка, улучшение качества жизни,
В исследованиях было показано, что Спирива значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду ОФВ1, жизненную емкость легких ЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов, Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдался на 3 день, Спирива значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными, Бронходилятирующий эффект Спиривы, оцениваемый на протяжении года,не выявил проявлений толерантности,
Спирива значительно снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо,
Спирива значительно улучшает качество жизни, Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения,
Было показано, что Спирива значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации,
Фармакокинетика
Тиотропиум — четвертичное аммониевое соединение умеренно растворимое в воде,
Всасывание, При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность Тиотропиума составляет 19,5%, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна, Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение) тиотропиум плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропиума, Прием растворов тиотропиума внутрь имеет абсолютную биодоступность равную 2-3%, Максимальная концентрация тиотропиума в плазме крови после ингаляции достигается через 5 минут,
Распределение, 72% от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения равен 32 Л/кг, На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропиума в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 минут после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается, На стадии равновесия концентрации в плазме крови составляли 3-4 пг/мл, Исследования показали, что тиотропиум не проникает через гематоэнцефалический барьер,
Биотрансформация, Степень биотрансформации незначительна, Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74% неизмененной субстанции, Тиотропиум расщепляется нефермен-тным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами,
При исследованиях показано, что препарат ( < 20% от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов, Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена), Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата, Тиотропиум даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека, Выведение, Терминальный период полувыведения тиотропиума после ингаляции составляет 5-6 дней, Общий клиренс при внутривенном введении здоровым молодым добровольцам составляет 880мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%, Тиотропиум после внутривенного введения в основном выводится с мочой в неизмененном виде (74%), После ингаляции сухого порошка почечная экскреция составляет 14% от дозы, оставшаяся часть неабсорбировавшаяся в кишечнике выводится с калом, Почечный клиренс тиотропиума превышает клиренс креатинина, что свидетельст-вует о канальцевой секреции препарата, После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается спустя 2-3 недели, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем, Тиотропиум имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после внутривенного введения и ингаляции сухого порошка, Пожилые больные: У пожилых больных наблюдается снижение почечного клиренса тиотропиума (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что может быть объяснено снижением функции почек, После ингаляции экскреция тиотропиума с мочой снижается с 14% ( здоровые молодые добровольцы) до 7% (больные с ХОБЛ), однако плазменная концентрация значительно не менялась у пожилых пациентов с ХОБЛ, если учитывать меж - и внутрииндивидуальную вариабельность (43% повышение в AUC0-4 после ингаляции сухого порошка, Пациенты с нарушенной функцией почек: Так же как и в случае других средств, экскрети-руемых в основном почками, снижение функции почек приводило к повышению концентрации лекарства в плазме крови и снижению почечного клиренса после внутривенного введения и ингаляционного приема, При легкой степени снижения почечной функции ( клиренс креатинина 50-80 мл/мин), часто наблюдаемой у пожилых больных, повышение концентрации тиотропиума в плазме крови незначительно (39% повышение AUC0-4 после внутривенного введения), У больных с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (клиренс креатинина < 50мл/мин) после внутривенного введения тиотропиума наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка, Пациенты с нарушенной функцией печени: Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропиума, так как Тиотропиум в основном выводится с мочой и образование фармакологически неактивных метаболитов не связано с энзимным процессом,
Отзывы
Отзывов пока нет.