Описание:
Бледно-розовые, овальные, слегка выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “С75” на одной стороне и “А100” на другой стороне
Фармакотерапевтическая группа:
Ингибиторы агрегации тромбоцитов, Код АТС B01AC
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика Всасывание После однократного и повторного перорального приёма доз по 75 мг в день клопидогрель быстро всасывался, Средняя максимальная плазменная концентрация неизменённого клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 75 мг) отмечалась приблизительно через 45 минут после приема, На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогреля абсорбция составляет не менее 50%, Распределение Клопидогрель и основной, циркулирующий в крови (неактивный) метаболит вступают в обратимую связь с белками плазмы in vitro (98% и 94%, соответственно), В условиях in vitro связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций, Метаболизм Клопидогрель в значительной степени метаболизируется в печени, Активный тиоловый метаболит, который изолируется in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов, Cmax активного метаболита увеличивается в два раза как после однократной нагрузочной дозы клопидогреля 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 дней, Cmax наблюдается приблизительно в период от 30 до 60 минут после приема, Выведение После приема однократной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогреля составлял приблизительно 6 часов, Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составлял 8 часов после однократного и повторного приёмов, Фармакогенетика CYP2C19 вовлечен в образование обоих активных метаболитов и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля, Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогреля, как это было оценено в исследованиях агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19, Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют нефункциональному метаболизму, Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов, Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, Пациенты со статусом медленного метаболизатора будут располагать носительством двух аллелей с утратой функции, как упоминалось выше, Опубликованная частота для CYP2C19 генотипов медленных метаболизаторов составляет приблизительно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения, Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента, Особые популяции Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля в этих особых популяциях неизвестна, Нарушение функции почек После повторного приема клопидогреля по 75 мг в день больным с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин), подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, было слабее (25%), чем наблюдалось у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых, получавших по 75 мг клопидогреля в день, Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных, Нарушение функции печени После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день на протяжении 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ (аденозиндифосфат), было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых субъектов, Удлинение среднего времени кровотечения в обеих группах было тоже аналогичным, Раса Преобладание аллелей CYP2С19, следствием которых является средний и плохой метаболизм CYP2С19, изменяется в зависимости от расы/этнической принадлежности (см, «Фармакогенетика»), Для оценки клинических последствий влияния генотипа этого CYP на клинический исход явлений в литературе имеются лишь ограниченные данные, полученные в азиатских популяциях, Ацетилсалициловая кислота (АСК): Всасывание После всасывания АСК, содержащаяся в Ко-плавиксе, гидролизуется до салициловой кислоты, при этом максимальные концентрации салициловой кислоты в плазме измеряются в пределах 1 часа после введения, так что через 1,5-3 часа после приема АСК в плазме практически не определяется, Распределение АСК плохо связывается с плазменными протеинами, объём распределения невелик (10 л), Её метаболит, салициловая кислота, очень хорошо связывается с плазменными протеинами, но эта связь зависит от концентрации (нелинейная), При низких концентрациях (<100 µг/мл) приблизительно 90% салициловой кислоты связано с альбумином, Салициловая кислота хорошо распределяется по всем тканям и жидкостям организма, в т,ч, в центральной нервной системе, грудном молоке и тканях плода, Метаболизм и выведение После терапевтических доз приблизительно 10% обнаруживается в моче в виде салициловой кислоты, 75% - в виде салицилмочевой кислоты, 10% - фенольной и 5% - ацетилглюкуронидов салициловой кислоты, На основании фармакокинетических и метаболических свойств обоих соединений клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается, Фармакодинамика Клопидогрель, компонент Ко-плавикса, это пролекарство, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов, Клопидогрель должен быть метаболизирован ферментами CYP450, чтобы образовался активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов, Активный метаболит клопидогреля селективно препятствует вступлению аденозиндифосфата (AДФ) в связь со своим рецептором P2Y12, расположенным на тромбоците, и последующую, опосредованную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов, Вследствие необратимости образовавшейся связи подвергшиеся воздействию тромбоциты поражаются на весь оставшийся период своего существования (приблизительно 7-10 дней), восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов, Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавлена путём блокирования распространения активации тромбоцитов, вызываемой высвобождённым АДФ, Повторные дозы клопидогреля по 75 мг/день уже с первого дня обеспечивали значительное подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ; этот эффект прогрессивно усиливался и достигал стадии равновесного состояния между 3 и 7 днями, В стадии равновесного состояния средняя степень ингибирования, наблюдавшаяся при дозе 75 мг/день, составляла от 40% до 60%, Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после прекращения лечения, Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов за счёт необратимого подавления простагландиновой циклооксигеназы и, таким образом, подавляет образование тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции, Этот эффект сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита, Способы применения:
Дозировка - Взрослые и пожилые больные Ко-плавикс?следует принимать в виде однократной суточной дозы 75 мг/100 мг, Ко-плавикс? используется после начальной терапии клопидогреля и АСК, принимавшихся по отдельности, - Для больных с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена, Данные клинического исследования свидетельствуют в пользу использования его до 12 месяцев, Максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца (см, «Фармакодинамика»), Если применение Ко-плавикса прекращено, для больных может быть полезно продолжить лечение антитромбоцитарным лекарственным препаратом, - Для больных с острым инфарктом миокарда, сопровождающегося повышением сегмента ST: После появления симптомов терапию следует начинать как можно раньше и продолжать в течение не менее четырёх недель, Положительный эффект комбинации клопидогреля с АСК после четырёх недель лечения при данном заболевании не изучался (см, «Фармакодинамика»), Если прием Ко-плавикса прекращен, пациенты могут успешно продолжить лечение одним из а
Отзывы
Отзывов пока нет.