Описание
Таблетки 250 мг
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «250» на одной стороне таблетки
Таблетки 500 мг
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «500» на одной стороне таблетки
Таблетки 1000 мг
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «1000» на одной стороне таблетки
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты, Противоэпилептические препараты другие, Леветирацетам,
Код ATХ N03АX14
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела, Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи, Биодоступность составляет около 100 %, Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл, Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл, Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки,
Фармакокинетика
леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5-1 ч,
Распределение
Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %, Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма,
Метаболизм
Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме, Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца, Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени,
In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой, Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты,
В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4, Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином, Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно,
Выведение
Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения, Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг, 95 % препарата выводится почками, Выделение с фекалиями составляет около 0,3 % от принятой дозы, Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов, Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно,
Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема,
Пол, раса
Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама,
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы,
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина, У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа — во время диализа, В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51 % леветирацетама,
Нарушение функции печени
У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается, В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50 %, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса,
Дети
T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов, Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела, После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается, Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата, Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой, Период полувыведения составляет примерно 5 часов, Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг,
Фармакодинамика
Леветирацетам, действующее вещество препарата Кеппра®, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре, Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств,
Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию,
В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо, Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов,
Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга, Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности, Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений, Леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов, Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция),
Отзывы
Отзывов пока нет.