Ксарелто 10мг №10

Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки светло-красного цвета покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки (10), на другой — фирменный байеровский крест,
Фармакотерапевтическая группа:
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь, Другие антикоагулянты Код АТС В01AХ06
Фармакологические свойства:
Всасывание и биодоступность Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%, Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Смакс,) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки, Прием пищи не оказывает влияния на AUC или Смакс ривароксабана в дозе 10 мг, Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью, Индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%, кроме операционного дня и на следующий день, когда вариационный коэффициент высокий и составляет 70%, Распределение В организме человека большая часть ривароксабана (92-95 %) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин, Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л, Метаболизм и выведение Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях, а также посредством прямой почечной экскреции неизмененного вещества (приблизительно 1/3), Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450, Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы, Ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости к раку молочной железы), Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены, Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса, При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых пациентов, Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет) У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса, У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены, Различные весовые категории Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %), Детский возраст Данные по этой возрастной категории отсутствуют, Межэтнические различия Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались, Печеночная недостаточность Для оценки тяжести заболевания печени существует система классификации Чайльд–Пью, которая используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза, Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени, Поскольку этот факт может устанавливается только проведением одного из пяти биохимических/ клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации, В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации, Больные циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) характеризуются лишь незначительным различием в фармакокинетике ривароксабана, что выражается увеличением AUC ривароксабана в среднем в 1,2 раза и отсутствием значимых различий фармакодинамических свойств, Для больных циррозом печени со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) характерны следующие показатели: в 2,3 раза повышенный показатель средней AUC, в 2,6 раз повышенный показатель свободной АUC, значительное (в 2,6 раза) подавление активности фактора крови Ха и в 2,1 раза повышенный показатель протромбинового времени, Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более высокой фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем, Почечная недостаточность У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина, У больных с легкой (клиренс креатинина 80-50 мл/мин,), среднетяжелой (клиренс креатинина <50-30 мл/мин,) или тяжелой (клиренс креатинина <30-15 мл/мин,) почечной недостаточностью наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC), соответственно, У пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности фактора крови Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза при соответствующем увеличении протромбинового времени в 1,3, 2,2 и 2,4 раза, Ксарелто – высокоселективный прямой ингибитор фактора крови Ха, обладающий биодоступностью при приеме внутрь, Активация фактора Х крови с образованием фактора Ха через внутренние и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде, Фактор крови Xa непосредственно превращает протромбин в тромбин через протромбиназный комплекс, и эта реакция, в конечном счете, приводит к образованию фибринового сгустка и активации тромбоцитов тромбином, Благодаря амплифицирующей природе коагуляционного каскада одна молекула фактора Xa способствует образованию более чем 1000 молекул тромбина, Кроме того, скорость реакции, опосредованной фактором Xa, связанным с протромбиназой, возрастает в 300 000 раз по сравнению со скоростью реакции, опосредованной свободным фактором Xa, и приводит к усиленному «взрывоподобному» образованию тромбина, Селективные ингибиторы фактора Xa способны прервать такое образование тромбина, Как следствие, Ксарелто изменяет результаты ряда специфичных и общих проб на свертывание крови, Подавление активности фактора Ха дозозависимо, Ксарелто оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin®, При использовании других реактивов результаты будут отличаться, Показания прибора следует снимать в секундах, поскольку уровень МНО (международное нормализованное отношение) откалиброван и валидирован только для кумаринов и не может применяться для других антикоагулянтов, У пациентов, которым проводятся крупные ортопедические операции, 5/95 процентилей для протромбина (Neoplastin®) через 2-4 часа после приема таблетки (т,е, во время достижения максимального эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд, Также Ксарелто дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов Ксарелто, Ксарелто также влияет на активность анти-фактора крови Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют, Способы применения: В целях профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях рекомендуется назначать по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки, Продолжительность лечения определяется типом большой ортопедической операции, После большой операции на тазобедренном суставе лечение должно продолжаться в течение 5 недель, После большой операции на коленном суставе лечение должно продолжаться в течение 2 недель, Ксарелто можно принимать независимо от приема пищи, Первую дозу следует принять через 6-10 часов после операции, при условии достигнутого гемостаза, В случае пропуска дозы пациенту следует принять Ксарелто немедленно и на сле