Таллитон 25 мг №28

Описание
Таблетки 6,25 мг: бледно-желтые плоские, продолговатые, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 341 на другой стороне, без или почти без запаха,
Таблетки 12,5 мг: бледно-оранжевые (возможны вкрапления более темного цвета) круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 342 – на другой, без или почти без запаха,
Таблетки 25 мг: белые или почти белые, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 343 – на другой, без или почти без запаха,

Фармакотерапевтическая группа
Альфа- и бета-адреноблокаторы,
Код АТС C07AG02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, Подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, биодоступность составляет примерно 25%, Пик концентрации в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь, Фармакокинетика карведилола является линейной, то есть его концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе, Сопутствующий прием пищи не влияет на биодоступность карведилола и его максимальную концентрацию в плазме крови, но может увеличить время достижения максимальной концентрации в крови, Карведилол обладает высокой липофильностью, связывание с белками плазмы крови — 98-99%, Кажущийся объем распределения составляет 2 л/кг,
После приема внутрь метаболизм первого прохождения через печень составляет 60-75%, Карведилол преобразуется в метаболиты, которые в основном выводятся с желчью, Карведилол метаболизируется преимущественно в печени, в основном путем конъюгации с глюкуронидом, Деметилирование и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию трех активных метаболитов с ?-адреноблокирующей активностью, 4-гидроксифенольный метаболит, как ?-адреноблокатор, в 13 раз активнее карведилола, Три активных метаболита имеют более слабые вазодилатирующие свойства, чем карведилол, Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую карведилола, Концентрации этих трех активных метаболитов в сыворотке крови были в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола, Средний период полувыведения карведилола около 6 часов, клиренс из плазмы крови — 500-700 мл/мин, Выведение происходит, главным образом, с калом, основной путь элиминации — через желчь, Незначительная часть выделяется через почки в виде метаболитов,
У пациентов с артериальной гипертензией фармакокинетика карведилола не зависит от возраста,
При длительном приеме карведилола почечное кровообращение сохраняется и скорость клубочковой фильтрации не изменяется, AUC в плазме крови, период полувыведения и Cmax существенно не изменялись у пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью, У пациентов с почечной недостаточностью выведение карведилола почками снижается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом незначительные, Таллитон является эффективным препаратом для лечения пациентов с артериальной гипертензией почечного генеза, с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших трансплантацию почки, Препарат не выводится из организма при диализе, У пациентов на гемодиализе карведилол более эффективен и лучше переносится, чем блокаторы «медленных» кальциевых каналов,
При тяжелом нарушении функции печени биодоступность карведилола значительно (до 80%) повышается в связи с ослаблением метаболизма первого прохождения, При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза выше, а максимальная концентрация в плазме крови — в 5 раз выше, чем в норме,
При артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 карведилол не влияет на уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, на уровень гликозилированного гемоглобина (Hb A1), а также на дозу сахароснижающих препаратов, У больных сахарным диабетом типа 2 карведилол не вызывает достоверных изменений показателей теста толерантности к глюкозе, У больных артериальной гипертензией без сахарного диабета, имеющих инсулинорезистентность (метаболический синдром), карведилол улучшает чувствительность к инсулину, Аналогичные результаты отмечаются у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2,
Фармакодинамика
Карведилол — препарат третьего поколения, многофункциональный блокатор, обладающий ?1-, ?1-, ?2-адреноблокирующими свойствами, Карведилол — мощный антиоксидант, удаляющий свободные кислородные радикалы и подавляющий пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках сосудов, Блокируя ?-адренорецепторы, карведилол снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости в организме при его применении является редким феноменом, Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью, однако, подобно пропранололу, оказывает мембраностабилизирующий эффект, Избирательно блокируя ?1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, Карведилол не влияет на гипертензивный эффект ангиотензина II, Карведилол не влияет на липидный профиль, На фоне лечения карведилолом соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП) не изменяется, Активной субстанцией Таллитона является смесь рацематов двух энантиомеров карведилола, Его R(+) и S(-) энантиомеры обладают одинаковыми ?1-блокирующими и антиоксидантными свойствами, Карведилол неизбирательно подавляет ?1 и ?2-рецепторы, что является свойством его S(-) энантиомера, Карведилол снижает окислительный стресс,
Совокупность сосудорасширяющих и ?-адреноблокирующих свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами:
При артериальной гипертензии применение карведилола снижает артериальное давление путем сочетания блокады ?-адренорецепторов и расширения сосудов, связанного с блокадой ?1-адренорецепторов, Его антигипертензивный эффект не связан с повышением общего периферического сопротивления, как в случае использования других ?-адреноблокаторов, Карведилол несколько снижает частоту сердечных сокращений, Почечный кровоток и функция почек у больных стенокардией не изменяются, Карведилол не влияет на ударный объем и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, Он не ухудшает перфузию органов и периферический кровоток, в том числе скелетной мускулатуры, предплечий, нижних конечностей, кожных покровов, головного мозга, артерий почек и сонной артерии, Ощущение похолодания конечностей и повышенная утомляемость при физической нагрузке — частые проявление действия ?-адреноблокаторов без сосудорасширяющей активности — редко наблюдается при применении карведилола,
Антигипертензивный эффект развивается быстро — через 2-3 часа после однократного введения и сохраняется в течение длительного времени, При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели,
При ишемической болезни сердца карведилол оказывает противоишемическое и противоангинозное действие, которое может прослеживаться при продолжительном лечении, Карведилол значительно снижает потребность миокарда в кислороде и гиперактивность симпатической нервной системы, Карведилол снижал преднагрузку желудочков (давление в легочной артерии, давление заклинивания легочных капилляров), а также постнагрузку (общее периферическое сопротивление),
При хронической сердечной недостаточности карведилол значительно снижает общую смертность и потребность в госпитализации пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, Карведилол повышает выживаемость больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и хорошо ими переносится, Карведилол увеличивает фракцию выброса и ослабляет симптомы хронической сердечной недостаточности ишемического или неишемического происхождения, Эффекты карведилола являются дозозависимыми,